克拉維酸(棒酸)是要一種高效的β-內酰胺酶抑制劑,能增強青霉素及頭孢菌素對許多產β-內酰胺酶微生物的抗菌活性。采用膜組合技術從發酵液中分離純化克拉維酸,并且獲得要用克拉維酸鉀鹽。用該工藝取代傳統工藝中采用的離子交換、沉淀等方法,可以提高產品的收率并降低生產成本。
分離純化克拉維酸的工藝流程:
先將發酵結束的克拉維酸發酵液,用33%的硫酸將其pH值調到5.8-6.2,然后經過微濾處理,去除發酵液中的懸浮物、菌體及大部分蛋白質。微濾采用過濾孔徑為0.05μm的陶瓷膜,過濾溫度控制在20-40℃。該過程采用多級設計,過濾系統由5個相互獨立又相互連接的過濾單元組成,每一個過濾單元都有獨立的循環泵,以保證膜通道內表面流速達到5-8m/s。
該過程成功地去除了發酵液中80%-90%的蛋白質。被微濾膜截留的含菌絲體的截留液中,尚含有一定量的產品,向截留液中加水透析,則可以提高克拉維酸的收率,并將透析液與先前的過濾液混合。該過程中,克拉維酸的收率超過了95%。
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